Paroxysmale nächtliche
Hämoglobinurie

Bei Sobi machen wir uns stark für Menschen mit seltenen Erkrankungen. Einer unserer Schwerpunkte im Bereich der Hämatologie ist die Behandlung der paroxsymalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH).

Themenübersicht

Was ist paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)?

PNH ist eine seltene Erkrankung, bei der die roten Blutkörperchen zerstört werden. Grund dafür ist, den roten Blutkörperchen fehlen Oberflächenschutzeiweiße, weshalb das körpereigene Abwehrsystem die roten Blutkörperchen für fremde Eindrinlinge hält. Deshalb bekämpft das Abwehrsystem die körpereigenen roten Blutkörperchen und zerstört sie schließlich. Dadurch wird der rote, eisenhaltige Blutfarbstoff (Hämoglobin) aus den roten Blutkörperchen freigesetzt und über den Urin ausgeschieden.¹ So lässt sich auch die komplexe Bezeichnung der Erkrankung besser verstehen.

Der Name Paroxysmale Nächtliche Hämoglobinurie ist zurückzuführen auf:

Paroxysmale heißt anfallsartig
Nächtliche, also nachts auftretend
Hämoglobinurie bedeutet wörtlich Hämoglobin (roter Blutfarbstoff) im Urin

Der dunkelbraune (Morgen-) Urin tritt zum Zeitpunkt der Diagnose nur bei etwa 25 Prozent der Patienten* auf.² Früher dachte man, dass die Hämoglobinurie eines der Hauptmerkmale der Erkrankung sei. Inzwischen weiß man aber, dass sich die Erkrankung bei den Patient:innen sehr unterschiedlich äußern kann.

Charakteristisch für diese Erkrankung sind folgende klinische Symptome:

Thrombophilie

Übermäßige Blutgerinnung – zu schnelle oder übermäßige Bildung von Blutgerinnseln in den Blutgefässen

PNH ist eine seltene Erkrankung, da nur eine vergleichsweise kleine Zahl von Menschen betroffen ist: Auf 1 Million Einwohner:innen kommen etwa 16 Fälle. Die Neuerkrankungsrate liegt bei 1,3 Fälle pro 1 Million Einwohner:innen pro Jahr.

Die PNH wird durch eine erworbene genetische Veränderung von Blutstammzellen verursacht. Das heißt, es handelt sich um eine genetisch bedingte Erkrankung, die aber nicht vererbt wird. Die Erkrankung tritt meist zwischen dem 25. und 45. Lebensjahr auf.³

Zurück zur Übersicht

Was sind die Ursachen?

Das Abwehrsystem schützt unseren Körper 

• vor Krankheitserregern wie Bakterien, Viren, Parasiten und / oder Pilzen
• Schadstoffen (Toxinen) aus der Umwelt und
• hilft, krankhafte Veränderungen wie etwa Krebszellen zu bekämpfen

Aufgrund einer genetischen Veränderung fehlen den Blutzellen Proteinbausteine auf der Zelloberfläche. Dadurch kann das Komplementsystem die roten Blutkörperchen zerstören. Dieser Vorgang nennt sich Hämolyse.

Zurück zur Übersicht

Welche Schweregrade und Symptome treten auf?

PNH kann sich sehr unterschiedlich auf die Betroffenen und ihren Alltag auswirken. Manchen Patient:innen geht es trotz der Diagnose gut, andere müssen mit vielen Einschränkungen leben, die es ihnen schwer machen, den Alltag selbstständig zu bewältigen. Bei wieder anderen treten Komplikationen auf, die lebensbedrohlich sind.⁴

Details zu möglichen Symptomen:

Warum fühle ich mich oft schlapp?^3,5,6

Vielen PNH-Patient:innen macht vor allem die Müdigkeit, die Abgeschlagenheit sowie die Kurzatmigkeit zu schaffen. Selbst alltägliche Dinge, wie Müll rausbringen oder Tisch decken, kosten sie Kraft und fallen ihnen schwer. Auch Patient:innen, die eine Therapie mit Komplementinhibitoren erhalten, kämpfen manchmal mit dieser Fatigue (Ermüdungssyndrom). Woran kann das liegen?

Eine mögliche Ursache ist eine weiter bestehende hämolytische Anämie. Also eine Blutarmut, die durch die Zerstörung der roten Blutkörperchen verursacht wird. Die Zerstörung der roten Blutkörperchen kann an zwei Orten stattfinden:

• innerhalb der Blutgefäße, dann spricht man von einer intravasalen Hämolyse
• außerhalb der Blutgefäße, dann spricht man von einer extravasalen Hämolyse

Trotz einer Behandlung mit Komplementinhibitoren kann es bei manchen Menschen mit PNH weiterhin zu einer Blutarmut (Anämie) kommen. In solchen Fällen können gelegentlich  weiterhin Bluttransfusionen notwendig sein. ^7-9
Ein möglicher Grund dafür ist, dass bei PNH rote Blutkörperchen sowohl innerhalb der Blutgefäße (intravaskulär) als auch außerhalb der Blutgefäße (extravaskulär) zerstört werden können. ^7-9 
Heute stehen unterschiedliche Therapieansätze zur Verfügung, die an verschiedenen Stellen des Komplementsystems ansetzen (zum Beispiel auf Ebene von C5 oder C3). ^7,10,11 Welche Behandlung im Einzelfall geeignet ist, bespricht der behandelnde Arzt gemeinsam mit dem Patienten.

Zurück zur Übersicht

Wie finden Ärzt:innen heraus, dass ich PNH habe?

Die Diagnose PNH ist nicht leicht. Das hat mehrere Gründe: Zum einen ist PNH eine seltene Krankheit mit nur wenigen Patient:innen. Zum anderen treten bei diesen Patient:innen häufig sehr unterschiedliche Symptome auf und diese sind, wie etwa Abgeschlagenheit oder Atemnot, auch für eine Vielzahl anderer Erkrankungen typisch.

Blut- und Urinuntersuchung
Aufschluss kann im ersten Schritt eine Untersuchung des Blutes geben. Hier misst die Ärztin/der Arzt z. B. die Werte für Bilirubin (gelbes Abbauprodukt des roten Blutfarbstoffes Hämoglobin), Ferritin (Eiweiß zur Eisenspeicherung) und Hämoglobin (eisenhaltiger Proteinkomplex der roten Blutkörperchen) und stellt z.B. fest, ob eine Anämie, also eine Blutarmut vorliegt. Auch eine Untersuchung des Urins kann der Ärztin/dem Arzt Hinweise geben (z. B. Hämoglobin im Urin bei übermäßigem Zerfall der roten Blutkörperchen).⁵

Durchflusszytometrie
Als Goldstandard zur sicheren Diagnose einer PNH gilt die Durchflusszytometrie. Hierbei werden im Labor Blutzellen aus dem Blut des/der Patient:in untersucht. Ziel ist es, herauszufinden, ob die roten Blutkörperchen die Proteinbausteine auf der Zelloberfläche besitzen, mit denen sie sich vor dem Angriff des Komplementsystems schützen können.

Zurück zur Übersicht

Wie wird PNH behandelt?

Die Behanldung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) richtet sich nach der individuellen Situation der Patienten. Ziel der Therapie ist in der Regel, Krankheitszeichen zu kontrollieren udn Komplikationen vorzubeugen.
Welche Behanldungsoptionen infrage kommen, hängt von verschiedenen Faktoren ab und wird durch den behandelnden Arzt individuell beurteilt.
Neben krankheitsspezifischen Therapie können auch unterstützende Maßnahmen eingesetzt werden, um die Beschwerden zu lindern.

Unterstützende Maßnahmen^2,3

Transfusion von Erythrozytenkonzentraten
Da PNH-Patient:innen an Anämie (Blutarmut) leiden, kann eine Transfusion roter Blutkörperchen (Erythrozyten) die Symptome, wie etwa Abgeschlagenheit, lindern. Der Spiegel an roten Blutkörperchen wird angehoben. Bluttransfusionen müssen in regelmäßigen Abständen verabreicht werden.

Hemmung der Blutgerinnung (Antikoagulation)
Ein häufiges Symptom der PNH ist die Thrombophilie – also die Neigung zur Bildung von Thrombosen (Blutgerinnseln). PNH-Patient:innen, die dazu neigen, wird die Einnahme von Blutverdünnern empfohlen. Die sogenannten Antikoagulanzien verdünnen das Blut und verhindern dadurch die Bildung von Blutgerinnseln.

Einnahme von Vitaminen
Die Gabe von Folsäure (B-Vitamin) kann verordnet werden. Liegt ein Vitamin B12-Mangel vor, kann auch Vitamin B12 verabreicht werden.

Orale Substitution von Eisen
Bei manchen Patienten:innen wird Eisen in Form von Tabletten ergänzt.

Behandlung mit Komplementhemmern (Komplementinhibitoren)

Bisherige Therapie
Komplementinhibitoren sind Arzneimittel, die gezielt in das sogenannte Komplementsystem eingreifen. Dieses System ist Teil der körpereigenen Abwehr, spielt bei PNH jedoch eine zentrale Rolle bei der Zerstörung roter Blutkörperchen (Hämolyse).
Durch die Hemmung des Komplementsystems kann die Zerstörung der roten Blutkörperchen (Erythrozyten) reduziert werden.
Heute stehen unterschiedliche Komplementhemmer zur Verfügung, die an verschiedenen Stellen des Komplementsystems ansetzen (zum Beispiel auf Ebene von C5 oder C3). Welche Behandlung im Einzelfall infrage kommt, entscheidet der behandelnde Arzt individuell. 

Innovativer Therapieansatz
Neben den bereits länger verfügbaren Therapieoptionen gibt es heute auch Behandlungen, die früher im Komplementsystem ansetzen und dadurch sowohl die Zerstörung der roten Blutkörperchen  innerhalb als auch außerhalb der Blutgefäße beeinflussen können.
Welcher Therapieansatz im individuellen Fall geeignet ist, hängt von verschiedenen Faktoren ab udn wird durch den behandelnden Arzt entschieden. 
Die Anwendung und Schulung zur Behandlung erfolgen in der Regel durch das Behandlungsteam.

Zurück zur Übersicht

* Aus Gründen der besseren Lesbarkeit wird auf dieser Website die männliche Form verwendet. Sämtliche Personenbezeichnungen gelten gleichermaßen für alle Geschlechter.

PP-32051