Syndrome
périodique
associé à la
cryopyrine (CAPS)

Les CAPS sont des maladies héréditaires extrêmement rares. On estime qu'elles touchent une ou deux personnes sur un million. Il s’agit de maladies inflammatoires multisystémiques dont les symptômes sont les suivants : fièvre, éruptions cutanées, arthralgies (douleurs articulaires), fatigue, céphalées et irritation oculaire.^1,2 

Qu’est-ce que les CAPS ?  

L’acronyme CAPS désigne un groupe de maladies auto-inflammatoires rares, causées par des mutations (modifications) du gène NLRP3.³ 

Le spectre des CAPS couvre des phénotypes caractérisés par trois niveaux de sévérité :⁴ 

• Urticaire familiale au froid (ou syndrome familial auto-inflammatoire au froid, FCAS) – forme la plus légère 

• Syndrome de Muckle et Wells (MWS) – forme intermédiaire 

• Maladie inflammatoire multisystémique à début néonatal (NOMID), aussi appelée syndrome chronique infantile neurologique, cutané et articulaire (CINCA) – forme la plus sévère 
   

Les phénotypes de CAPS associent des signes cliniques non spécifiques et uniques. La présence de symptômes dermatologiques, musculosquelettiques, oculaires, otologiques et neurologiques, combinée à une inflammation systémique chronique est caractéristique.⁵ 

Cryopyrine : une composante essentielle du système immunitaire 

La cryopyrine est une protéine présente dans nos cellules, qui joue un rôle important dans le contrôle de l’inflammation.⁸ Sa fonction est d’aider le système immunitaire à répondre aux signaux de danger, en cas d’infection par exemple. Ces signaux avertissent l’organisme d’une anomalie qui doit être corrigée. 

Normalement, lorsque l’organisme détecte des signaux de danger, la cryopyrine active un processus aboutissant à l’inflammation. L’inflammation est le moyen qui permet à l’organisme de combattre les infections ou réparer des lésions. Elle implique l’envoi de cellules immunitaires vers la zone atteinte pour favoriser la cicatrisation.

La cryopyrine agit en influant sur la production d’interleukine-1 bêta (IL-1β). 

Chez les personnes atteintes de CAPS, la cryopyrine n’agit pas correctement. En raison de mutations du gène NLRP3, la cryopyrine devient trop active et produit trop d’IL-1β. L’inflammation est alors excessive, même en l’absence de facteurs déclenchants tels que des infections.⁹ 
 

Pourquoi « périodique » ? 

Les CAPS sont des syndromes dits « périodiques » car les symptômes vont et viennent, par crises ou périodes, tout au moins pour les formes moins sévères de la maladie. Les patients atteints de FCAS ou MWS présentent des poussées de la maladie suivies de périodes de calme relatif. 

Le spectre des CAPS¹⁰ 

Quelle est la fréquence des CAPS ?  

Les CAPS sont extrêmement rares. On estime qu’environ 1 à 5 personnes sur 1 million sont atteintes de CAPS.^11,12 La maladie ne semble pas toucher de groupes ethniques en particulier.¹³  

Il est difficile d’estimer précisément la prévalence, en partie car les CAPS peuvent être sous-diagnostiqués. Il s’agit d'un problème commun à de nombreuses maladies rares. De nombreux médecins n’ont jamais vu de patient atteint de CAPS. Ils est possible qu’ils ne reconnaissent pas les symptômes. 
 

Quels sont les symptômes des CAPS ? 

Comme plusieurs autres maladies auto-inflammatoires, les CAPS sont des maladies multisystémiques, touchant les yeux, la peau, les muscles, les articulations, les os, les reins et le système nerveux central. Certains signes d’inflammation sont généralement associés à différents sous-type du spectre des CAPS, tandis que d’autres sont observés dans tous les sous-groupes. Les symptômes des formes légères peuvent également être retrouvés dans les formes plus sévères. Mais les atteintes les plus sévères se manifestent également par certains symptômes spécifiques.^14,15

Quels sont les différents types de CAPS et comment les distingue-t-on ? 

*Les symptômes de NOMID peuvent être présents en plus de ceux des formes plus légères de CAPS chez les enfants qui grandissent avec une NOMID.

Complications possibles des CAPS 

En l’absence de traitement, ou si le traitement n’est pas adapté, les CAPS peuvent entraîner des : 
 

• Lésions rénales – une inflammation prolongée peut affecter la fonction rénale et induire des problèmes rénaux (amylose secondaire).²³ 

• Complications cardiovasculaires – l’inflammation chronique peut contribuer au développement de troubles cardiovasculaires, notamment un risque accru de cardiopathie.^24,25 

   

Comment diagnostiquer les CAPS ? 

Le diagnostic des CAPS est clinique et génétique.  Il est parfois difficile d'établir un diagnostic de CAPS car le tableau clinique est multisystémique et hétérogène et le spectre des variants génétiques croissant. Un médecin peut suspecter un CAPS en présence de plusieurs symptômes classiques. Le diagnostic est ensuite confirmé par un ou plusieurs examens parmi les suivants : test génétique, biopsie cutanée, examen oculaire, test d’audition, analyse du liquide articulaire de la région lombaire, radiographie des articulations touchées, IRM cérébrale.^26,27,28 

Quelles sont les causes des CAPS ? Apport de la génétique  

Les CAPS sont causés par une mutation du gène NLRP3, à l’origine d'une production anormale de cryopyrine. Les CAPS peuvent être transmis des parents à leurs enfants sur un mode autosomique dominant. Le gène peut aussi muter spontanément pendant la conception. ^29,30

Facteurs de risque – le rôle de la génétique  

Les CAPS sont des maladies génétiques transmises par les parents à leurs enfants, ou résultant d'une mutation spontanée. Ils ne sont pas directement liés à des facteurs de risque particuliers, tels que le mode de vie. La génétique est le principal facteur déterminant. ^33,34

Il faut toutefois prendre en compte certains facteurs de risque : antécédents familiaux, tests génétiques et diagnostic rapide. 

Si un membre de la famille est atteint de CAPS ou d’une maladie associée, le risque de développer le syndrome peut être plus élevé. Les personnes ayant des antécédents familiaux ou des symptômes de CAPS peuvent demander un test génétique pour déterminer si elles sont porteuses des mutations associées aux CAPS. Un diagnostic précoce et l’instauration rapide du traitement contribuent à prévenir ou réduire les complications des CAPS.³⁵ 

Quels sont les prises en charge disponibles contre les CAPS ? 

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les corticoïdes réduisent les symptômes.³⁹ 

En plus du traitement visant à prévenir ou traiter les symptômes, certains patients ont besoin de kinésithérapie.⁴⁰ 

Comment mieux vivre avec la CAPS ? 

Les patients atteints de CAPS – ou les parents d’enfants malades – peuvent prendre différentes mesures pour améliorer leur vie et gérer efficacement leur affection. 

La détection précoce est essentielle pour obtenir un traitement adapté permettant de contrôler les symptômes de CAPS et de prévenir ou limiter au maximum les complications. Ainsi, les personnes présentant des symptômes évocateurs de CAPS doivent consulter un médecin en vue d’examens et d’une prise en charge. Une fois le CAPS diagnostiqué et traité, les patients doivent veiller à faire des bilans réguliers.⁴¹ 

Bien que la maladie ne soit pas directement liée à des facteurs de risque particuliers comme le mode de vie, l’adoption de bonnes habitudes (alimentation équilibrée, activité physique adaptée, sommeil suffisant et gestion du stress) peut être bénéfique pour les patients atteints de CAPS. Sans oublier de prendre du repos pendant les poussées.⁴² 

Objectif – une vie aussi normale que possible 

Le pronostic à long terme, en particulier pour les enfants atteints de CAPS, s’est amélioré..⁴⁵ 

Obtenir de l’aide 

Le soutien par des amis, la famille et des conseillers est important pour toute personne atteinte de CAPS ou s’occupant d'un enfant atteint de CAPS.⁴⁶ Plusieurs organisations proposent des ressources et un soutien aux patients atteints de CAPS et à leur famille. L’Autoinflammatory Alliance (anciennement appelée The NOMID alliance) a recensé plusieurs groupes de soutien.