Hémophilie

L’hémophilie est un trouble de la coagulation sanguine. Il existe deux types d’hémophilie : l’hémophilie A et l’hémophilie B, plus rare. Ces deux types d’hémophilie n’ont pas la même cause, mais leurs symptômes sont identiques.¹ L’hémophilie est bien plus fréquente, et généralement plus sévère, chez l’homme que chez la femme.^2,3 La maladie se caractérise par la formation lente de caillots sanguins insuffisants, à l’origine de saignements prolongés et de saignements internes spontanés.

Qu’est-ce que l’hémophilie ?

Chez une personne non hémophile, un traumatisme – interne ou externe – entraînant un saignement déclenche un processus appelé cascade de la coagulation. Cette cascade correspond à une série de réactions dans la circulation sanguine, aboutissant à l’hémostase – l’arrêt du saignement.

En réalité, cette cascade débute par deux séries d'étapes d’origine distincte, appelées voie intrinsèque et voie extrinsèque. Ces deux voies convergent vers une troisième voie, la voie commune. Le mécanisme de coagulation sanguine fait appel à plusieurs facteurs de coagulation circulant dans le sang. Chaque facteur active le suivant, dans un ordre précis.⁴ Si une étape de ce processus complexe échoue, il est possible que le sang ne coagule pas correctement, et que des saignements excessifs apparaissent. Lors d’une hémorragie, les différents facteurs de coagulation interviennent pour former un caillot sanguin, colmater la brèche et arrêter le saignement.
 

Les facteurs de coagulation VIII et IX sont des protéines du sang impliquées dans le processus de coagulation.

• L'hémophilie A est due à un déficit en facteur VIII.

• L'hémophilie B est causée par un déficit en facteur IX. ⁶
   

Chez les personnes atteintes d'hémophilie, l'un de ces facteurs vient à manquer ou n’est pas suffisamment efficace. Le caillot se forme alors plus lentement et leur sang coule plus longtemps après une blessure.
Des saignements peuvent également survenir dans les articulations et les muscles sans traumatisme apparent. On parle alors de saignements spontanés. ⁵

Quelle est la fréquence de l’hémophilie ?¹³

L’hémophilie A touche environ un 1 garçon sur 5000 à la naissance. L’hémophilie B est plus rare. Elle touche environ 1 garçon sur 30 000. Les formes sévères d’hémophilie sont très rares chez la femme. Environ 30 % à 50 % des femmes porteuses peuvent présenter une forme légère d’hémophilie. L’hémophilie touche toute la population, quelle que soit l’origine ethnique, partout dans le monde.¹⁴ 

Moins il y a de facteur de coagulation dans le sang, plus l’hémophilie est sévère, et plus les saignements sont graves et spontanés.
 

Quelle sont les causes de l’hémophilie ?²¹

L’hémophilie survient en réponse à une modification, ou mutation, du gène responsable de la production du facteur de coagulation VIII ou IX, aboutissant à une production insuffisante du facteur.

• Dans l’hémophilie A, le gène responsable de la production du facteur VIII, appelé gène F8, est altéré.

• Dans l’hémophilie B, le gène responsable de la production du facteur IX, appelé gène F9, est altéré.

En règle générale, l’hémophilie est une maladie héréditaire, transmise par les parents à leurs enfants. Toutefois, dans environ un tiers des cas d’hémophilie A ou B, il n’y a pas d’antécédents familiaux de la maladie. L’hémophilie héréditaire peut en effet provenir d’une mutation germinale spontanée – c’est-à-dire en présence d’une modification de l’ADN des enfants, absente de l’ADN parental mais pouvant être transmise à la génération suivante.^22,23 Ce type de modification génique est également appelé mutation de novo.^24,25

Quels sont les traitements disponibles ?

Par le passé, les transfusions à l’hôpital étaient un des rares traitements disponibles pour l’hémophilie et l’espérance de vie des patients ayant une forme sévère était réduite. Des progrès importants ont été réalisés ces dernières décennies et années.

Les traitements actuels ont révolutionné la prise en charge des patients hémophiles, en leur permettant de repousser les limites conventionnelles et de mener une vie plus active. Grâce aux traitements modernes, les hémophiles peuvent non seulement avoir plus d’activités physiques, notamment sportives, mais aussi vivre au quotidien sans redouter en permanence les épisodes de saignements. Pour les enfants, ces progrès signifient la possibilité de participer à différentes activités avec leurs camarades et rendent leur vie plus inclusive.
 

Types de traitements de l’hémophilie
 

• Médicaments dérivés du plasma
  Les concentrés de facteurs sont dérivés du plasma humain. Ces produits, issus de la purification de dons de plasma sanguin, constituent une source naturelle de facteurs de coagulation. Des protocoles rigoureux de dépistage et de purification sont appliqués pour minimiser le risque de transmission d'infections. Les facteurs dérivés du plasma ont une demi-vie proche de la demi-vie physiologique des facteurs de coagulation.²⁹ 
   

• Médicaments recombinants
  Les concentrés de facteurs recombinants sont produits par des techniques de génie génétique. Les facteurs de coagulation recombinants sont développés en laboratoire. Cette méthode permet de garantir l’homogénéité et la pureté du produit, réduisant ainsi le risque de contamination et d’effets indésirables. Les concentrés recombinants peuvent être des facteurs à demi-vie standard, prolongée ou très allongée.³⁰
   

  • Facteur à demi-vie standard ou Standard Half-Life factor (SHL)
    Les traitements par concentrés de facteurs standards comportent des injections de facteurs de coagulation à demi-vie classique, nécessitant des administrations régulières pour maintenir des taux suffisants dans le sang.³¹ Cette forme de traitement peut être utilisée à la demande ou en prophylaxie.³²
     

  • Facteur à demi-vie prolongée ou Extended Half-Life Factor (EHL)
    Les concentrés de facteurs à demi-vie prolongée sont conçus pour rester actifs plus longtemps dans le sang. Ils permettent d’obtenir des taux plus élevés de facteurs avec des injections moins fréquentes. Cette approche vise à améliorer le contrôle des saignements tout en réduisant la fréquence du traitement, en particulier pour les schémas prophylactiques. ^{33,34,35, 36.}
     

• Traitement non substitutif
  Ces thérapies ne visent pas à remplacer le facteur de coagulation manquant, mais consistent à mimer l’action du facteur de coagulation manquant ou à limiter l’action de facteurs ayant une action opposée au facteur manquant (anticoagulants) pour rétablir une coagulation normale.³⁵ 
   

• Thérapie génique
  La thérapie génique consiste en l’introduction d'une copie (un allèle) fonctionnelle du gène codant pour le facteur de coagulation dans les cellules du patient. Elle permet à l’organisme de produire le facteur de coagulation déficient. Cette approche vise à corriger à long terme la cause génétique sous-jacente de l’hémophilie. Aucune thérapie génique n'est commercialisée en France à ce jour.³⁶