Hvorfor kaldes det paroksystisk nokturn hæmoglobinuri?
Udtrykket PNH blev skabt i begyndelsen af 1900-tallet og er en beskrivelse af de symptomer, der er blevet observeret hos folk med PNH;
- Paroksystisk henviser til anfald af eller pludselig symptomdebut.
- Nokturn er afledt af det faktum, at tilstanden ser ud til at indtræffe om natten, eller den observeres om morgenen, når man vågner.
- Hæmoglobinuri henviser til, at der kan observeres hæmoglobin i urinen, hvilket farver urinen mørkerød eller sort.
Udtrykket kan dog være vildledende for visse personer, fordi tilstanden er der hele tiden, og ikke alle får mørk urin.
Hvad forårsager PNH?
Produktionen af røde og hvide blodlegemer og blodplader finder sted i knoglemarvens stamceller, hvilket kaldes hæmatopoiese. PNH opstår, hvis denne proces er defekt som følge af en genmutation i en stamcelle i knoglemarven kaldet PIGA-genet (eller PIG-A-genet).
Ved PNH danner de afvigende stamceller defekte kopier – eller kloner – af sig selv, som multipliceres, hver gang cellerne deler sig. De afvigende celler modnes blandt andet til røde blodlegemer med muteret PIGA. Disse kaldes røde PNH-blodlegemer eller PNH-kloner. Tilstanden opstår, når PNH-klonerne kommer i kontakt med komplementsystemet.
Hæmolyse
Når røde blodlegemer nedbrydes, frigives hæmoglobinet fra cellerne. Hæmoglobin er den røde del af røde blodlegemer og ansvarligt for at transportere ilt rundt i kroppen. Det er frigivelsen af hæmoglobin i plasma, der forårsager mange af symptomerne på PNH.
Der er to typer af hæmolyse, eller to mekanismer: Intravaskulær hæmolyse (IVH) og ekstravaskulær hæmolyse (EVH). Begge opstår, efter der er startet en kaskadereaktion i immunsystemets komplementsystem.
- IVH – når røde PNH-blodlegemer ødelægges inde i blodkarrene.
- EVH – når røde PNH-blodlegemer ødelægges i leveren og milten.
Komplementsystemet
Immunsystemet er et sofistikeret forsvarsnetværk, der beskytter kroppen mod farer som sygdom og infektioner. Dette netværk omfatter komplementsystemet.
Komplementsystemet, eller komplementkaskaden, er en gruppe af ca. 60 proteiner i blodet. Disse proteiner benævnes således, fordi de komplementerer de hvide blodlegemers arbejde med at bekæmpe infektioner. De er altid aktive på et lavt niveau.
Når afvigende strukturer – bakterier, vira eller andre patogener – detekteres i kroppen, bliver disse proteiner mere aktive og angriber og ødelægger de afvigende celler.
I komplementkaskaden findes to vigtige proteiner, der er forbundet med PNH: C3 og C5. Disse to proteiner aktiveres efter hinanden, når immunsystemet detekterer noget fremmed eller afvigende.
Røde blodlegemer, der er sunde, har en beskyttende skal af proteiner; GPI-forankrede proteiner, hvis funktion er at forhindre komplementsystemet i at angribe dem. Det er PIGA-genet, der er nødvendigt for denne beskyttende skal.
Røde blodlegemer ved PNH, som dannes af stamceller med muteret PIGA, har ikke denne beskyttende skal. Som følge heraf forveksler komplementsystemets proteiner de røde PNH-blodlegemer med patogener og angriber og ødelægger dem, hvilket fører til for tidlig eller for kraftig nedbrydning af røde blodlegemer.
Hvordan diagnosticeres PNH?
Det kan nogle gange taget et stykke tid at blive diagnosticeret med PNH, da det er en meget sjælden sygdom, og mange læger ikke har set tilfælde af sygdommen før. Mange af symptomerne er også almindelige for andre sygdomme. På grund af de forskelligartede symptomer, som PNH forårsager, henvises mange folk også til forskellige specialister (såsom urologer, kardiologer og neurologer), før deres tilstand kan klassificeres som et blod- og knoglemarvsproblem. Derefter vil folk med PNH blive tilset af en hæmatolog.
Indledende udredninger
PNH kan bekræftes ved hjælp af en specifik blodprøve, flowcytometri, som identificerer og karakteriserer såkaldte PNH-celler i blodet (blodceller, der mangler de specifikke proteiner kaldet GPI-forankrede proteiner).
Fortløbende udredninger
For at følge forløbet af PNH kan flowcytometri gentages. Derudover findes der to laboratorietests for at følge op på tilstanden:
- Laktatdehydrogenase (LDH) - LDH er et enzym, der findes i alle celler, herunder røde blodlegemer. Denne test giver en indikation af, hvor meget hæmolyse der er i kroppen.
- Komplet blodtælling - Blodtællingen angiver antallet af hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader samt koncentrationen af hæmoglobin. Derudover kan den hjælpe med at identificere knoglemarvsabnormiteter.
Hvilke behandlinger er tilgængelige?
I nogle tilfælde er knoglemarvstransplantation en mulig behandling. Det er dog sjældent en reel mulighed på grund af bivirkninger og øget risiko ved proceduren.
Selvom der ikke er nogen kur, giver behandlingerne personer med PNH mulighed for at leve et liv, der er mindre påvirket af sygdommen.
Tidligere var de eneste mulige måder, hvorpå PNH kunne behandles, blodtransfusioner, blodfortyndende medicin, steroider, jern- og folsyretilskud. Nu findes der flere behandlingsmuligheder.
Tal med din læge om, hvilke medicinske behandlingsmuligheder der er til rådighed for dig.