Emofilia

L'emofilia è una malattia a causa della quale il sangue non coagula correttamente. Esistono due forme principali: l'emofilia A e la più rara emofilia B. I due tipi di emofilia hanno cause diverse, ma gli stessi sintomi.¹ L'emofilia colpisce i maschi molto più comunemente e solitamente in modo più grave rispetto alle femmine.^2,3 La malattia è caratterizzata dalla formazione di coaguli di sangue lenta e inefficiente, che provoca sanguinamenti prolungati e sanguinamenti interni spontanei. 
 

Cos’è l’emofilia

Quando un individuo sano subisce una lesione, interna o esterna, che causa sanguinamento, la lesione (trauma) innesca un processo noto come “cascata della coagulazione”. Questa cascata è costituita da una serie di reazioni nel flusso sanguigno il cui risultato finale è l'emostasi, ovvero l'arresto di un'emorragia.

In effetti, la cascata inizia come due serie di passaggi che hanno origine separatamente: conosciuti come “via intrinseca” e “via estrinseca”. Questi due percorsi convergono in un terzo percorso, chiamato “via comune”. Il meccanismo mediante il quale il sangue coagula coinvolge una serie di fattori di coagulazione che circolano nel flusso sanguigno, ognuno dei quali attiva il successivo fattore in un ordine specifico.² Se una qualsiasi parte di questo processo fallisce, c'è la possibilità che il sangue non coaguli correttamente e che l'individuo sanguini eccessivamente.

Nell'emofilia, uno dei fattori di coagulazione è parzialmente o completamente mancante. Le persone con emofilia impiegano più tempo del normale per fermare sanguinamento dopo una lesione. Esse possono anche avere sanguinamento nelle articolazioni e nei muscoli senza aver subito una lesione.³

•   L'emofilia A è una carenza del fattore VIII (8).
•   L'emofilia B (nota anche come “malattia di Christmas”) è una carenza del fattore IX (9).⁴

Quanto è comune l'emofilia?⁷

L'emofilia A colpisce circa 1 persona su 5.000 all’interno della popolazione maschile. L'emofilia B è più rara, e interessa circa 1 persona su 30.000 della popolazione maschile. Le forme gravi di emofilia sono molto rare nelle donne. Circa il 30-50% delle donne portatrici può avere forme più lievi di emofilia. L'emofilia colpisce persone di tutte le origini etniche e provenienti da tutte le parti del mondo.⁸ 

Quali sono i sintomi dell'emofilia?⁷

I sintomi dell'emofilia A e B sono gli stessi:

• Contusioni
• Sanguinamento nei muscoli e nelle articolazioni, che può causare:
  o    Dolore
  o    Gonfiore
  o    Dolore e rigidità
  o    Difficoltà nell'uso di un'articolazione o di un muscolo
• Sanguinamento spontaneo (emorragia interna improvvisa senza apparente motivo, comprese emorragie pericolose per la vita, ad esempio intracraniche);
• Sanguinamento prolungato dopo un intervento chirurgico o l'estrazione di un dente;
• Sanguinamento prolungato dopo un incidente, in particolare dopo una lesione alla testa.¹⁰

Come viene diagnosticata l'emofilia?

Se una persona mostra alcuni o tutti i sintomi dell'emofilia, potrebbe essere raccomandata una diagnosi formale, soprattutto se c'è una storia familiare di emofilia.^11,12 
Inizialmente il paziente potrebbe essere invitato a sottoporsi a un esame del sangue generale, o screening, per la coagulazione del sangue. Se si sospetta l'emofilia, il passo successivo potrebbe essere l’esecuzione di test specifici per il fattore VIII e il fattore IX presso un centro di cura per l'emofilia.

Gravità

L'emofilia è classificata come lieve, moderata o grave a seconda del livello basale del fattore di coagulazione di una persona, secondo la sua misurazione con test di laboratorio. Le stesse misurazioni sono utilizzate per l'emofilia A e B.

Livelli di gravità dell'emofilia e loro significato^13,14 

Cosa causa l'emofilia?¹⁵

L'emofilia si verifica in risposta a un'alterazione, o mutazione, nel gene responsabile della produzione del fattore di coagulazione VIII o IX, che determina una produzione non adeguata del fattore.

• Nell'emofilia A, il gene responsabile della produzione del fattore VIII, noto come gene F8, è alterato.
• Nell'emofilia B, il gene responsabile della produzione del fattore IX, noto come gene F9, è alterato.

L'emofilia è solitamente una condizione ereditaria, trasmessa dai genitori alla prole. Tuttavia, in circa un terzo dei casi di emofilia A e B non vi è alcuna storia familiare per questa malattia. Questo perché l'emofilia ereditaria può insorgere come una mutazione spontanea della linea germinale, cioè quando si verifica un'alterazione del DNA dei figli che non è presente nel DNA dei genitori, ma che può essere trasmessa alla generazione successiva.^16,17 Questo tipo di alterazione genetica è anche nota come mutazione de novo.^18,19

Emofilia acquisita

In rari casi, una persona può sviluppare l'emofilia durante la sua vita anche quando non vi è una storia familiare e nessuna mutazione spontanea. Questo fenomeno è noto come “emofilia acquisita” (AH). L'AH è una condizione autoimmune, in cui il corpo attacca erroneamente cellule o tessuti sani. Nell'AH, il corpo produce anticorpi (noti come inibitori) che attaccano i fattori della coagulazione, più comunemente il fattore VIII. Colpisce principalmente le persone anziane e si ritiene che colpisca circa una persona su un milione.²⁰ 

Una malattia ereditaria

L'emofilia è solitamente causata dall'eredità di un gene danneggiato o "mutato" dai genitori. Le persone con emofilia non possono produrre una quantità sufficiente di fattore di coagulazione a causa di questo gene danneggiato. I geni che codificano i fattori di coagulazione si trovano nei cromosomi X. Gli uomini hanno solo un cromosoma X mentre le donne ne hanno due. Ciò significa che gli uomini che ereditano il gene danneggiato sviluppano sempre l’emofilia. 

Se una donna eredita il gene danneggiato, diventa una "portatrice", possedendo una copia del gene danneggiata e una copia normale. Le donne portatrici di emofilia non sono solitamente colpite dalla malattia, anche se alcune presentano sintomi di emofilia lieve, tuttavia possono trasmettere il gene danneggiato ai loro figli. 
 

Quando una madre è portatrice e il padre non ha l’emofilia, c'è una probabilità del 50% che ogni figlio abbia l’emofilia e una probabilità del 50% che ciascuna figlia sia portatrice. Quando invece è il padre ad avere l’emofilia e la madre non è portatrice, nessun figlio erediterà la malattia, ma tutte le figlie saranno portatrici del gene danneggiato.

In casi estremamente rari è possibile che una figlia erediti l'emofilia. Ciò accade quando il padre ha la malattia e la madre ne è portatrice, quindi la figlia eredita il cromosoma X danneggiato da entrambi i genitori.

I trattamenti

Il trattamento dell'emofilia consiste in iniezioni per sostituire il fattore di coagulazione carente.

 Esistono due tipi di approcci:

• profilassi: vengono somministrate iniezioni regolari del fattore di coagulazione per prevenire gli episodi emorragici prima che si verifichino;
• al bisogno: vengono fornite iniezioni per arrestare l’emorragia quando è già in atto.

Durante la profilassi saranno eseguite iniezioni regolarmente per assicurarsi di avere abbastanza fattore di coagulazione nel sangue per prevenire un sanguinamento. Le linee guida della “World Federation of Hemophilia” raccomandano che la profilassi sia l'obiettivo della terapia in quanto diminuisce il numero di episodi emorragici e protegge dai danni articolari e da un impatto negativo sulla qualità della vita.

Inizialmente, le iniezioni vengono eseguite in ospedale o in clinica, ma poi possono essere somministrate a domicilio.

Il trattamento sostitutivo con fattori di coagulazione può avvenire con prodotti prelevati da sangue umano donato (denominati "derivati dal plasma") o prodotti in un laboratorio utilizzando linee cellulari (denominati prodotti "ricombinanti").

Sobi ha sviluppato un fattore di coagulazione ricombinante per l’emofilia A, Fattore VIII, e uno per l’emofilia B, FIX. La particolarità di entrambi è l’emivita prolungata, ossia la capacità di rimanere in circolo nel sangue più a lungo, consentendo una maggiore e migliore protezione della persona con emofilia e, di conseguenza, una migliore qualità di vita.

Sobi ha scelto di utilizzare la fusione Fc, una tecnologia volta a prolungare la circolazione nel corpo dei fattori di coagulazione VIII e IX ricombinanti sviluppati rispettivamente per l'emofilia A e per l'emofilia B usando una linea cellulare umana in un ambiente libero da additivi animali e umani. 
Questi due farmaci sono stati sviluppati fondendo i due fattori alla porzione Fc. dell'immunoglobulina G sottoclasse 1 (IgG1), una proteina che si trova comunemente nel corpo umano e che consente alle due terapie di utilizzare un percorso naturale per estendere il tempo in cui la terapia rimane nel corpo (emivita).

Liberate Life

Liberate Life rappresenta la visione di Sobi dell'emofilia e il nostro modo di supportare e dare potere alle persone che convivono con questa condizione. 
Liberate Life si basa su un principio fondamentale: il trattamento dovrebbe sempre consentire alle persone che convivono con l'emofilia di sentirsi al sicuro, di essere protette dai sanguinamenti, di avere una protezione della salute delle articolazioni a lungo termine e di non sentirsi gravate dall'emofilia. 
Il sito web Liberate Life mira a fornire alle persone con emofilia supporto e informazioni che possono aiutare a identificare obiettivi personali, limitare l'impatto della condizione e ottenere il massimo dal percorso terapeutico.

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