Fièvre
Méditerranéenne
Familiale (FMF)

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une maladie auto-inflammatoire rare. Elle peut se manifester par de la fièvre accompagnée de douleurs abdominales, articulaires ou thoraciques. La FMF est causée par des mutations du gène MEFV (pour MEditerranean FeVer), transmis d’une génération à la suivante. 

Qu’est-ce que la FMF ?

La FMF est une maladie auto-inflammatoire héréditaire qui touche en particulier les populations originaires du pourtour méditerranéen ou du Moyen-Orient.^1,2 Elle se caractérise par des accès répétés de fièvre et d’inflammation douloureuse au niveau de l’abdomen, du thorax et des articulations. 

La FMF est causée par des mutations (modifications) du gène MEFV codant pour une protéine, la pyrine, qui aide à réguler le système immunitaire. Chez les personnes atteintes de FMF, des mutations du gène MEFV sont à l’origine d’une réponse excessive du système immunitaire à des stimuli qui ne causent habituellement pas d’inflammation. On observe alors des épisodes fiévreux et douloureux.^3,4

Les symptômes de la FMF apparaissent généralement dans l’enfance ou à l’adolescence. Dans 80 % des cas, les premiers symptômes de FMF se développent avant l’âge de 20 ans.⁵ Un contrôle insuffisant de l’inflammation chronique peut conduire à des complications graves telles qu'une amylose rénale AA, susceptible d’aboutir à une insuffisance rénale.⁶ Bien que la FMF soit une maladie chronique nécessitant un traitement à vie, les patients peuvent contrôler efficacement leurs symptômes avec un traitement adéquat, et le pronostic à long terme est généralement bon.^7,8,9

Quelle est la fréquence de la FMF ?

Bien que rare dans la plupart des régions du monde, la FMF est la maladie auto-inflammatoire héréditaire la plus fréquente. La maladie touche le plus souvent les Juifs séfarades, les Arméniens, les Turques, les Arabes et les Marocains – dont l’origine familiale peut être identifiée dans le bassin méditerranéen.¹³ Tous les groupes ethniques peuvent être atteints. La maladie est considérée comme rare, même si sa fréquence est bien plus élevée au sein de ces populations méditerranéennes et peut ainsi atteindre 1 personne sur 200.¹⁴ La FMF n’est pas considérée comme rare en Turquie, en Israël et en Arménie. 

Dans certaines populations juives, la proportion de personnes porteuses du gène muté, mais non atteintes, peut atteindre 6 % à 39 %.¹⁵

La fréquence de la FMF est à peu près équivalente entre hommes et femmes.¹⁶ 
 

Quels sont les symptômes de la FMF ?

Les symptômes peuvent être des douleurs abdominales ou thoraciques, un gonflement et des douleurs articulaires (arthralgies), de la fièvre, des éruptions cutanées et des céphalées.¹⁷

Dans la plupart des cas, la première crise est observée dans l’enfance ou à la puberté. Elle dure généralement deux à trois jours. La fréquence des crises est variable. Elles peuvent être espacées de seulement quelques jours à plusieurs années. Environ la moitié des personnes atteintes par la maladie ressentent une légère gêne (prodromes) avant le début de la crise.¹⁸ 
 

Complications possibles de la FMF 

En l’absence de traitement, des dépôts de protéines, appelés amyloïdes, peuvent s’accumuler dans les organes et tissus de tout l’organisme. L’amylose désigne un groupe d’affections rares, graves causées par l’accumulation de dépôts amyloïdes. L’amylose touche en particulier les reins et peut aboutir à une insuffisance rénale.¹⁹ 
L’amylose peut aussi atteindre les testicules et les ovaires, causant potentiellement une infertilité chez l’homme et la femme.²⁰ 

Comment diagnostiquer la FMF ? 

Le diagnostic de FMF est complexe car les symptômes sont parfois similaires à ceux d’autres troubles inflammatoires. Le médecin cherche une fièvre et une inflammation répétées associées à d’autres symptômes – douleurs abdominales, douleurs thoraciques, arthralgies et éruptions cutanées. Il s’agit des critères diagnostiques de la fièvre méditerranéenne familiale.²¹ 
 

Complexité du diagnostic 

La fièvre familiale méditerranéenne étant une maladie rare dans de nombreux pays, certains prestataires de santé la méconnaissent ou ne la considèrent pas comme possible. La réalisation d’analyses appropriées ou l’orientation vers des soins spécialisés peuvent ainsi être retardées. Le diagnostic peut également être erroné. Par exemple, le premier accès soudain de douleurs abdominales d'un patient est parfois confondu avec une appendicite.²² 

Tests génétiques  

En cas de suspicion de FMF, il est possible de pratiquer un examen génétique pour le diagnostic. Les tests génétiques nécessitent un prélèvement sanguin et l’analyse de l’ADN pour identifier des mutations des gènes associés à la FMF. Un résultat positif à l’analyse génétique, associé à une symptomatologie récurrente, peut confirmer un diagnostic de FMF.^23,24 

Quelles sont les causes de la FMF ? 

La fièvre méditerranéenne familiale est causée par des mutations (modifications) du gène MEFV, qui contient les instructions nécessaires à la fabrication d'une protéine appelée pyrine. La pyrine aide à réguler la réponse inflammatoire de l’organisme en contrôlant la production de certaines protéines qui favorisent l’inflammation.²⁵  

Chez les patients atteints de FMF, les mutations du gène MEFV induisent la formation d'une pyrine non fonctionnelle, et par conséquent une inflammation excessive dans l’organisme. Cette inflammation peut causer des lésions de différents tissus et organes. ²⁶

La FMF n’est pas contagieuse. Elle n’est pas non plus considérée comme idiopathique – c’est-à-dire qu’elle ne survient pas spontanément. La FMF est héréditaire, et non acquise. Le mode de transmission de la maladie est essentiellement autosomique, récessif. 

Les crises de FMF peuvent survenir sans facteur déclenchant identifiable. Dans certains cas, des facteurs ont toutefois été identifiés. Les facteurs susceptibles de déclencher une crise sont les suivants : infection, traumatisme, activité physique intense, stress et fatigue. Chez la femme, le début des menstruations peut déclencher une crise.²⁸

Facteurs de risque 

L’origine ethnique et les antécédents familiaux sont les principaux facteurs de risque. ^29,30

• Origine ethnique – la maladie sévit essentiellement au sein de groupes ethniques méditerranéens – elle touche les personnes dont la famille est originaire du bassin méditerranéen. 
   

• Antécédents familiaux – la FMF étant héréditaire, le risque de développer la FMF est plus important chez les personnes dont certains membres de la famille proche ont la maladie.  

Qu’est-ce que la pyrine ?

Les scientifiques n’ont pas totalement élucidé le mécanisme d’action de la pyrine. Elle contribuerait à contrôler le processus inflammatoire. L’inflammation se développe lorsque le système immunitaire envoie des molécules particulières et des globules blancs vers une zone lésée ou malade pour lutter contre des envahisseurs nocifs et favoriser la cicatrisation. Une fois cette tâche achevée, un organisme sain interrompt la réponse inflammatoire et évite ainsi les lésions de ses propres cellules et tissus. Chez une personne atteinte de FMF, la pyrine ne fonctionne pas normalement et la réponse inflammatoire peut persister.³¹

Ralentir ou interrompre les réponses inflammatoires 

La pyrine est synthétisée dans certains types de globules blancs, impliqués dans l’inflammation et la lutte contre les infections. La pyrine semble guider ces globules blancs vers les sites d’inflammation. Elle ralentit ou stoppe ensuite la réponse inflammatoire lorsqu’elle n’est plus nécessaire. La pyrine interagit également avec d’autres molécules pour former des structures appelées inflammasomes, qui participent au processus inflammatoire. 

Selon certaines études, la pyrine aiderait à réguler l’inflammation en interagissant avec la structure de soutien de la cellule. Cette structure, appelée cytosquelette, contribue à la forme, la taille et la mobilité de la cellule. 

La pyrine est également appelée marénostrine.³² 

Quelles sont les prises en charge disponibles contre la FMF ? 

On ne peut pas guérir la FMF. Cette maladie peut toutefois être traitée efficacement, une fois diagnostiquée.³³ Les traitements de la FMF sont des médicaments qui réduisent l’inflammation et aident à contrôler les symptômes. ^34,35,36

Comment mieux vivre avec la FMF ? 

Un diagnostic et un traitement précoces aident la plupart des patients atteints de FMF à mener une vie normale.³⁷ 

Alimentation, activité physique, contrôle du poids, lutte contre le stress – et traitement 

Adopter un mode de vie sain, grâce à une bonne alimentation, de l’activité physique, un contrôle du poids et la lutte contre le stress, peut aider les patients à gérer leurs douleurs et à préserver leur santé.³⁸ Il existe des médicaments qui permettent non seulement de traiter mais aussi de prévenir les symptômes dans de nombreux cas. ^39,40,41

La tenue d’un journal alimentaire, en surveillant les effets de différents aliments sur les symptômes peut aider à identifier des facteurs alimentaires à éviter.

Objectif – une vie aussi normale que possible

L’objectif de mener vie presque normale peut être atteint par les patients ayant la FMF. La plupart d’entre eux réussissent à contrôler leurs symptômes et pratiquent des activités régulières. Il existe toujours un risque de crise. Mais des stratégies de gestion proactive réduisent l’impact de ces crises. Les patients atteints de FMF peuvent ainsi mener une vie personnelle, sociale et professionnelle épanouie. ^44,45

Obtenir de l’aide 
 

• En consultant des professionnels de santé spécialistes de la FMF, comme les rhumatologues ou généticiens, les patients reçoivent les conseils d’experts et un traitement personnalisé. Le choix et le suivi d’un traitement adapté aux besoins spécifiques de chaque patient jouent un rôle important dans la prise en charge efficace des symptômes de FMF. 
   

• Par ailleurs, les relations avec les associations de patients et groupes de soutien permettent de constituer un réseau de soutien par des personnes qui comprennent toute la difficulté de vivre avec la FMF. Avec une aide adaptée, un traitement personnalisé et des perspectives encourageantes, les patients atteints de FMF parviennent à gérer leur maladie et envisagent l’avenir avec optimisme.^46,47