Παρατηρήθηκαν θετικά αποτελέσματα στους συμμετέχοντες στη μελέτη, ανεξάρτητα από προηγούμενο θεραπευτικό σχήμα, σοβαρότητα της αρθρικής βλάβης ή ίδια άρθρωση με επανειλημμένη αιμορραγία (target joint). Είναι η πρώτη μελέτη που καταδεικνύει συνεχή βελτίωση στην υγεία των αρθρώσεων από τη θεραπεία με παράγοντα παρατεταμένου χρόνου ημίσειας ζωής.
H Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) (Sobi™) (εισηγμένη εταιρεία στο σουηδικό χρηματιστήριο αξιών: SOBI) και η Bioverativ Inc. (εισηγμένη εταιρεία στο αμερικανικό χρηματιστήριο αξιών NASDAQ: BIVVV) ανακοίνωσαν τη δημοσίευση ενδιαμέσων αποτελεσμάτων μιας διαχρονικής μελέτης για την υγεία των αρθρώσεων σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν προφυλακτική αγωγή με Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa [αντιαιμορροφιλικός παράγοντας (ανασυνδυασμένος), πρωτεΐνη σύντηξης Fc] για την αντιμετώπιση της αιμορροφιλίας A. Τα ενδιάμεσα στοιχεία δείχνουν ότι οι συμμετέχοντες ασθενείς στη συμπληρωματική μελέτη ASPIRE εμφάνισαν συνεχή βελτίωση στην υγεία των αρθρώσεων σε περίοδο σχεδόν τριών ετών με δοσολογία προφύλαξης Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa, ανεξάρτητα από προηγούμενο θεραπευτικό σχήμα, σοβαρότητα της αρθρικής βλάβης ή ίδιων αρθρώσεων με επανειλημμένη αιμορραγία. Οι βελτιώσεις στην υγεία των αρθρώσεων ήταν περισσότερο αξιοσημείωτες σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α με κακή κατάσταση υγείας των αρθρώσεων. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο διαδίκτυο στις 30 Οκτωβρίου 2017 στο Haemophilia.
«Η προοδευτική αρθρική καταστροφή, η οποία αποτελεί την πρωταρχική αιτία νοσηρότητας για άτομα με αιμορροφιλία, παραμένει μια σημαντική πρόκληση στην αντιμετώπιση της αιμορροφιλίας Α», αναφέρει ο Johannes Oldenburg, καθηγητής ιατρός στο Ινστιτούτο Πειραματικής Αιματολογίας και Ιατρικής της Μετάγγισης του Πανεπιστημίου της Βόννης στη Γερµανία και κύριος συγγραφέας της δημοσίευσης. «Πρόκειται για την πρώτη μελέτη που δείχνει ότι η λειτουργική υγεία των αρθρώσεων μπορεί να συνεχίσει να βελτιώνεται με χρήση προφυλακτικής αγωγής με θεραπεία με παράγοντα παρατεταμένου χρόνου ημίσειας ζωής, ακόμη και σε άτομα με σοβαρή αρθροπάθεια στην έναρξη της αγωγής».
Η ενδιάμεση εκ των υστέρων ανάλυση αξιολόγησε την υγεία των αρθρώσεων σε ενήλικες και εφήβους που συμμετείχαν στις μελέτες A-LONG και ASPIRE με τη χρήση της τροποποιημένης βαθμολογίας της υγείας των αρθρώσεων ατόμων με αιμορροφιλία (Haemophilia Joint Health Score - mHJHS), ενός εργαλείου αξιολόγησης πρώτης γραμμής που βαθμολογεί τις αρθρώσεις κατά καθορισμένους τομείς, όπως το οίδημα, η μυϊκή ατροφία, η ευθυγράμμιση, το εύρος κίνησης, η αρθραλγία, η δύναμη και η γενική κατάσταση βάδισης. Η μελέτη εξέτασε τις μετρήσεις mHJHS (η μείωση στη βαθμολογία αντιστοιχεί σε βελτίωση) που λήφθηκαν κατά την έναρξη τόσο της A-LONG όσο και της ASPIRE και ετησίως έκτοτε, για περίοδο θεραπευτικής αγωγής σχεδόν τριών ετών.
«Τα ευρήματα καταδεικνύουν το ενδεχόμενο μακροπρόθεσμο όφελος της προφυλακτικής αγωγής με Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa στην υγεία των αρθρώσεων ατόμων με αιμορροφιλία Α, ειδικά των ατόμων με σοβαρή αρθρική βλάβη, ανεξάρτητα από την προφύλαξή τους πριν τη μελέτη ή από σποραδικά θεραπευτικά σχήματα», αναφέρει η Maha Radhakrishnan, ιατρός και Α’ Αντιπρόεδρος του ιατρικού τμήματος της Bioverativ. «Παρεμφερή θετικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε άτομα με αιμορροφιλία B την πρώτη φορά που έλαβαν αγωγή με Παράγοντα Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa στη συμπληρωματική μελέτη επέκτασης B-YOND. Η συνεργασία μας με την Sobi, επικεντρώνεται στην εξεύρεση τρόπων που μπορούν να βοηθήσουν τα άτομα με αιμορροφιλία να διαχειριστούν καλύτερα την υγεία των αρθρώσεών τους μέσω των θεραπειών παρατεταμένου χρόνου ημίσειας ζωής. Το έργο μας στηρίζει επίσης την καινοτόμα συνεργασία της Bioverativ στον τομέα της απεικόνισης με την Invicro, μια συνεργασία η οποία εστιάζει στην προώθηση της χρήσης απεικονιστικών μεθόδων στη διάγνωση και διαχείριση της υγείας των αρθρώσεων».
Στη μελέτη, οι ενήλικες και οι έφηβοι (n=47) οι οποίοι έλαβαν προφυλακτική αγωγή με Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa σημείωσαν μέση βελτίωση στη βαθμολογία της υγείας των αρθρώσεων της τάξης του -4,1 στο 2ο έτος της ASPIRE, σε σύγκριση με τιμή έναρξης της A-LONG. Ανεξάρτητα από το θεραπευτικό σχήμα που λάμβαναν πριν τη μελέτη, οι συμμετέχοντες εμφάνισαν συνεχή βελτίωση στην mHJHS από την έναρξη της A-LONG έως το 2ο έτος της ASPIRE (προφύλαξη πριν τη μελέτη: -2,4, αγωγή κατ’ απαίτηση πριν τη μελέτη: -7,2) και οφέλη εμφανίστηκαν σε συμμετέχοντες με επανειλημμένη αιμορραγία στις ίδιες αρθρώσεις (-5,6), καθώς και με σοβαρή αρθρική καταστροφή (-8,8). Οι τομείς της mHJHS με τη μεγαλύτερη βελτίωση το 2ο έτος της ASPIRE ήταν το οίδημα (-1,4), το εύρος κίνησης (-1,1) και η δύναμη (-0,8) [i] .
«Είναι πολύ ενθαρρυντικά τα αποτελέσματα της μελέτης καθώς ενισχύουν τη θετική επίδραση την οποία μπορεί να έχει η προφυλακτική αγωγή με Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa στην υγεία των αρθρώσεων και στην έκβαση της υγείας των ασθενών», αναφέρει ο Krassimir Mitchev, ιατρός, διδάκτωρ, αντιπρόεδρος και επικεφαλής του τμήματος ιατρικής θεραπευτικής της Sobi. «Σε συνεργασία με την Bioverativ, έχουμε στόχο την περαιτέρω μελέτη της τεχνολογίας σύντηξης Fc ώστε να κατανοήσουμε και να αντιμετωπίσουμε καλύτερα τις σημαντικές ανάγκες που εξακολουθούν να υπάρχουν στην αιμορροφιλία και δεν έχουν ακόμη αντιμετωπιστεί».
Η εκφυλιστική αρθροπάθεια, που προκαλείται από συχνές αιμορραγίες στις αρθρώσεις με το πέρασμα του χρόνου, είναι μία από τις πιο κοινές επιπλοκές σε άτομα με αιμορροφιλία και καταλήγει συχνά σε χρόνιο άλγος και αναπηρία. Η δυνατότητα ελαχιστοποίησης μακροπρόθεσμα της αρθρικής καταστροφής αναμένεται να επιδράσει θετικά στην έκβαση της υγείας των ασθενών.
---
Η μελέτη ASPIRE
Η ASPIRE είναι μια ανοιχτή, μη τυχαιοποιημένη, πολυετής συμπληρωματική μελέτη για άτομα τα οποία ολοκλήρωσαν την πιλοτική μελέτη φάσης ΙΙΙ A-LONG ή τη μελέτη Kids A-Long. Στη μελέτη εγγράφηκαν 211 άρρενες, 150 (98%) από τους συμμετέχοντες που ολοκλήρωσαν την A-LONG και 61 (91%) από τους συμμετέχοντες που ολοκλήρωσαν την Kids A-LONG. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η ανάπτυξη αναστολέων. Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν ο ετήσιος αριθμός αιμορραγικών επεισοδίων ανά συμμετέχοντα, οι ημέρες έκθεσης σε Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa και μια αξιολόγηση της ανταπόκρισης του συμμετέχοντος στην αγωγή σε ένα αιμορραγικό επεισόδιο.
Η αιμορροφιλία Α και B
Η αιμορροφιλία είναι μια σπάνια, γενετική διαταραχή η οποία προσβάλλει την ικανότητα πήξης του αίματος ενός ατόμου. Η αιμορροφιλία Α εμφανίζεται από τη γέννηση σε περίπου έναν στους 5.000 άνδρες ετησίως και πιο σπάνια στις γυναίκες. Η αιμορροφιλία Β εμφανίζεται από τη γέννηση σε περίπου έναν στους 25.000 άνδρες ετησίως και πιο σπάνια στις γυναίκες. Η Παγκόσμια Ομοσπονδία Αιμορροφιλίας εκτιμά ότι περίπου 180.000 άνθρωποι έχουν επί του παρόντος διαγνωστεί διεθνώς με αιμορροφιλία A και B [ii] .
Τα άτομα με αιμορροφιλία A και B έχουν αιμορραγικά επεισόδια που μπορούν να προκαλέσουν άλγος, μη αναστρέψιμη αρθρική βλάβη και απειλητικές για τη ζωή αιμορραγίες. Η προφυλακτική ενέσιμη χορήγηση παράγοντα VIII και παράγοντα IX μπορεί προσωρινά να αντικαταστήσει τους απαραίτητους παράγοντες πήξης για τον έλεγχο της αιμορραγίας και την πρόληψη νέων αιμορραγικών επεισοδίων [iii] . Η Παγκόσμια Ομοσπονδία Αιμορροφιλίας συνιστά την προφύλαξη ως τη βέλτιστη θεραπεία, διότι μπορεί να προλάβει τις αιμορραγίες και την αρθρική καταστροφή [iv].
Παράγοντας Πήξης VIII Efmoroctocog alfa
Ο Παράγοντας Πήξης VIII Efmoroctocog alfa είναι η θεραπεία με ανασυνδυασμένο παράγοντα πήξης που αναπτύχθηκε για την αιμορροφιλία Α, με παρατεταμένη κυκλοφορία στον οργανισμό με χρήση τεχνολογίας σύντηξης Fc. Δημιουργείται με σύντηξη παράγοντα VIII στο τμήμα Fc της ανοσοσφαιρίνης Γ υποτάξης 1, ή IgG1 (κοινής πρωτεΐνης στον οργανισμό), επιτρέποντας στον Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa να χρησιμοποιήσει μια φυσικά διαμορφωμένη οδό για να παρατείνει τον χρόνο κατά τον οποίο η θεραπεία παραμένει στον οργανισμό. Παρόλο που η τεχνολογία σύντηξης Fc χρησιμοποιείται εδώ και περισσότερο από 15 έτη, η Sobi και η Bioverativ την έχουν βελτιστοποιήσει και είναι οι πρώτες εταιρείες που την αξιοποιούν στη θεραπεία της αιμορροφιλίας. Ο Παράγοντας Πήξης VIII Efmoroctocog alfa παρασκευάζεται χρησιμοποιώντας ανθρώπινη κυτταρική σειρά σε περιβάλλον χωρίς ζωικά και ανθρώπινα πρόσθετα.
Ο Παράγοντας Πήξης VIII Efmoroctocog alfa έχει εγκριθεί και κυκλοφορεί από την Sobi για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας Α στην Ευρωπαϊκή Ένωση, την Ισλανδία, το Λιχτενστάιν, τη Νορβηγία, την Ελβετία, το Κουβέιτ και τη Σαουδική Αραβία. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ιαπωνία, τον Καναδά, την Αυστραλία, τη Νέα Ζηλανδία, τη Βραζιλία και σε άλλες χώρες, τα δικαιώματα για την κυκλοφορία ανήκουν στην Bioverativ.
Όπως σε κάθε θεραπεία αντικατάστασης παράγοντα, ενδέχεται να προκύψουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου και ανάπτυξη αναστολέων στη διάρκεια της αγωγής για αιμορροφιλία Α. Ανάπτυξη αναστολέων έχει παρατηρηθεί σε θεραπείες Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa, συμπεριλαμβανομένων ασθενών οι οποίοι δεν λάμβαναν προηγούμενη αγωγή.
Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στο πλήρες κείμενο των πληροφοριών συνταγογράφησης για τις ΗΠΑ της θεραπείας. Η ένδειξη για ασθενείς οι οποίοι δεν λάμβαναν προηγούμενη αγωγή δεν περιλαμβάνεται στις πληροφορίες προϊόντος για την ΕΕ της θεραπείας Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa.
Παράγοντας Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa
Ο Παράγοντας Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa ονομάζεται η θεραπεία με ανασυνδυασμένο παράγοντα πήξης που αναπτύχθηκε για την αιμορροφιλία Β, με χρήση τεχνολογίας σύντηξης Fc για παράταση της κυκλοφορίας στον οργανισμό. Δημιουργείται με σύντηξη παράγοντα ΙΧ στο τμήμα Fc της ανοσοσφαιρίνης Γ υποτάξης 1, ή IgG1 (κοινής πρωτεΐνης στον οργανισμό), επιτρέποντας στην Παράγοντα Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa να χρησιμοποιήσει μια φυσικά διαμορφωμένη οδό για να παρατείνει τον χρόνο κατά τον οποίο η θεραπεία παραμένει στον οργανισμό (ημίσεια ζωή). Παρόλο που η τεχνολογία σύντηξης Fc χρησιμοποιείται εδώ και περισσότερο από 15 έτη, η Bioverativ και η Sobi την έχουν βελτιστοποιήσει και είναι οι πρώτες εταιρείες που την αξιοποιούν στη θεραπεία της αιμορροφιλίας. Ο Παράγοντας Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa παρασκευάζεται χρησιμοποιώντας ανθρώπινη κυτταρική σειρά σε περιβάλλον χωρίς ζωικά και ανθρώπινα πρόσθετα.
O Παράγοντας Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa έχει εγκριθεί για την αντιμετώπιση της αιμορροφιλίας Β στην Ευρωπαϊκή Ένωση, την Ισλανδία, το Λιχτενστάιν, τη Νορβηγία, την Ελβετία, το Κουβέιτ και τη Σαουδική Αραβία και κυκλοφορεί από την Sobi. Έχει εγκριθεί επίσης στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Ιαπωνία, την Αυστραλία, τη Νέα Ζηλανδία, τη Βραζιλία και σε άλλες χώρες και τα δικαιώματα για την κυκλοφορία σε αυτές τις περιοχές ανήκουν στην Bioverativ.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου και ανάπτυξη αναστολέων έχουν παρατηρηθεί κατά την αγωγή για αιμορροφιλία Β με Παράγοντα Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa συμπεριλαμβανομένων ασθενών οι οποίοι δεν λάμβαναν προηγούμενη αγωγή. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στο πλήρες κείμενο των πληροφοριών συνταγογράφησης για τις ΗΠΑ της θεραπείας Παράγοντα Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa. Η ένδειξη για ασθενείς οι οποίοι δεν λάμβαναν προηγούμενη αγωγή δεν περιλαμβάνεται στις πληροφορίες προϊόντος για την ΕΕ .
Η Bioverativ
Η Bioverativ είναι μια πολυεθνική βιοφαρμακευτική εταιρεία με κύριο σκοπό της να μεταμορφώνει τη ζωή των ανθρώπων με αιμορροφιλία και άλλες σπάνιες διαταραχές του αίματος, με παγκοσμίου επιπέδου έρευνα, ανάπτυξη και διάθεση καινοτόμων θεραπειών. Δημιουργήθηκε το 2017, μετά το διαχωρισμό της από την Biogen Inc. Πρόκειται για εταιρεία που στηρίζεται σε μια ισχυρή κληρονομιά επιστημονικής καινοτομίας και έχει δεσμευτεί να προσφέρει ενεργά στην κοινότητα των ατόμων με διαταραχές του αίματος. Αποστολή της εταιρείας είναι να σημειώνει πρόοδο προς όφελος των ασθενών σε τομείς στους οποίους τη χρειάζονται περισσότερο και οι θεραπείες αιμορροφιλίας της, όταν κυκλοφόρησαν, αποτέλεσαν την πρώτη μεγάλη πρόοδο στην αντιμετώπιση της αιμορροφιλίας που έχει σημειωθεί εδώ και περισσότερο από δύο δεκαετίες. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφτείτε τον ιστότοπο www.bioverativ.com ή ακολουθήστε τον λογαριασμό @bioverativ στο Twitter.
Η συνεργασία Bioverativ και Sobi
Η Sobi και η Bioverativ συνεργάζονται στην ανάπτυξη και εμπορική διάθεση του Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa και Παράγοντα Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa . Η Sobi έχει τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορικής διάθεσης στις περιοχές της Sobi (ουσιαστικά στην Ευρώπη, τη Βόρεια Αφρική, τη Ρωσία και τις περισσότερες αγορές της Μέσης Ανατολής). Η Bioverativ έχει τα τελικά δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορικής διάθεσης στη Βόρεια Αμερική και σε όλες τις άλλες περιοχές ανά τον κόσμο, εκτός των περιοχών της Sobi, και έχει την ευθύνη παρασκευής του Παράγοντα Πήξης VIII Efmoroctocog alfa και Παράγοντα Πήξης ΙΧ eftrenonacog alfa.
Σχετικά με τη Sobi™
H Sobi™ είναι μία διεθνής εταιρεία εξειδικευμένης φροντίδας που εστιάζει στις σπάνιες παθήσεις. Αποστολή της εταιρείας είναι να αναπτύσσει και να παρέχει καινοτόμες θεραπείες και υπηρεσίες με σκοπό τη βελτίωση της ζωής των ασθενών. Το χαρτοφυλάκιο των προϊόντων της επικεντρώνεται κυρίως στην Αιμορροφιλία, τη Φλεγμονή και τις Γενετικές Παθήσεις. Η εταιρεία διαθέτει επίσης ένα χαρτοφυλάκιο εξειδικευμένων προϊόντων και προϊόντων σπάνιων παθήσεων στις αγορές της Ευρώπης, της Μέσης Ανατολής, της Βόρειας Αφρικής και της Ρωσίας για λογαριασμό συνεργαζόμενων εταιρειών. Η Sobi είναι πρωτοπόρος στη βιοτεχνολογία με παγκοσμίου επιπέδου δυνατότητες στην πρωτεϊνική βιοχημεία και την παρασκευή βιολογικών παραγόντων. Το 2016, η Sobi εμφάνισε συνολικά έσοδα 5,2 δις SEK (608 εκατ. δολάρια), ενώ το ανθρώπινο δυναμικό της ανέρχεται σε περίπου 760 εργαζόμενους. Η μετοχή της εταιρείας (STO:SOBI) είναι εισηγμένη στο Χρηματιστήριο Nasdaq της Στοκχόλμης. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε την ιστοσελίδα www.sobi.com.
[i] Oldenburg J, Kulkarni R, Srivastava A,et al. Improved joint health in subjects with severe haemophilia A treated prophylactically with recombinant factor VIII Fcfusion protein. Haemophilia . 2017;00:1–8. https://doi.org/10.1111/hae.13353
[ii] World Federation of Hemophilia, Annual Global Survey 2015, δημοσίευση τον Οκτώβριο του 2016. Διατίθεται στη διεύθυνση:http://www.wfh.org/en/data-collection
[iii] World Federation of Hemophilia. About Bleeding Disorders – Frequently Asked Questions. Διατίθεται στη διεύθυνση:http://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=637#Difference_A_B . Πρόσβαση: 17 Ιουνίου 2016.
[iv] Guideline for the management of hemophilia, World Federation of Hemophilia, 2nd edition,http://www1.wfh.org/publication/files/pdf-1472.pdf . Πρόσβαση: Δεκέμβριος 2015